发育毒性测试旨在评估化学物质对人类发育的潜在不良影响。发育毒性涵盖从受孕前至产前、产后发育以及性成熟过程中可能出现的各种负面效应。目前，虽然有多个经过批准的测试指南用于评估哺乳动物的发育毒性，但这些测试不仅昂贵且耗时，且涉及动物福利的问题。

研究显示，从线虫到人类，许多与胚胎及幼儿发育相关的关键途径和过程在基因上是高度保守的。尽管评估毒物对发育的影响是复杂的，但这也为使用小型非哺乳动物模型在替代发育毒性测试中提供了机会。通过将小型模式生物如秀丽隐杆线虫与人类细胞体外测试结合，可以提高细胞和组织的复杂性，模拟较晚期的发育过程，从而更准确地评估生长速率和行为等关键终点。

主要的发育毒性表现包括生长速度改变、功能缺陷、结构异常和死亡。其中，生长迟缓常被用作监管目的的关键终点，因为暴露于毒物后体重的减少可能暗示其他发育终点的变化。利用秀丽隐杆线虫进行发育毒性测试的优势在于：

• 遗传途径的保守性： 秀丽隐杆线虫与人类共享许多重要的遗传途径，这使得其在评估人类发育方面的信息获取变得可行。
• 发育过程的建模： 秀丽隐杆线虫从孵化到成熟所需的时间仅为3天，快速获得发育毒性结果成为可能。
• 组织和细胞复杂性的增加： 与传统体外细胞实验相比，小型模型生物能够提供更复杂的细胞和组织环境。
• 评估整体发育终点： 小型模式生物能够综合评估生长速率和行为等发育终点，这是当前体外微生理系统无法完全实现的。

在此背景下，线虫的发展和活动测试（wDAT）被提出，用于测量线虫的发育里程碑和自发运动活动。已有研究证明，发育毒物如5-氟尿嘧啶 (5FU)、环磷酰胺 (CP)、羟基脲 (HU)、利巴韦林 (RV)等能够导致线虫生长迟缓。此外，接触这些化学物质时，母体胎儿的体重减少程度表明了其潜在的致畸效应。

wDAT的测试覆盖面广，能够有效识别具有已知发育影响的可溶性化学物质。在有效评估过程中，wDAT成功识别出多个正对照及负对照。尽管前药环磷酰胺在wDAT中表现为假阴性，但整体来看，wDAT展示了其在发育毒性证据权重评估中的潜力。

综上所述，虽然没有一种单一的测试方法能够完全替代对人类发育的毒性影响评估，但整合和翻译来自不同模型及来源的数据被视为最有效的方式。未来，结合ag尊龙凯时相关技术与研究成果，有望推动发育毒性的评估与应用。欢迎关注ag尊龙凯时，获取更多相关信息与研究成果。